Czym jest herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (HHV-8)?

Czym jest herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (HHV-8)?

Zrzeczenie się

Jeśli masz jakiekolwiek pytania lub wątpliwości medyczne, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Artykuły w Health Guide są poparte recenzowanymi badaniami i informacjami pochodzącymi od towarzystw medycznych i agencji rządowych. Nie zastępują jednak profesjonalnej porady lekarskiej, diagnozy ani leczenia.

Udało Ci się – jeśli śledziłeś naszą serię o opryszczce, jest to ósmy i ostatni wirus z rodziny herpeswirusów, który atakuje ludzi. Ludzki herpesvirus-8 (HHV-8) jest również znany jako herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (KSHV), co wskazuje na prawdopodobnie najważniejszy proces chorobowy wywoływany przez HHV-8. Dowiedzmy się więcej o oznakach, objawach i leczeniu tego wirusa.

jaka jest różnica między wit d a wit d3

Narządy

  • Ludzki herpesvirus-8 (HHV-8) jest członkiem rodziny herpeswirusów
  • Większość zdrowych osób zarażonych HHV-8 nie ma żadnych objawów
  • U osób z osłabionym układem odpornościowym, takich jak osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub pacjenci po przeszczepie, HHV-8 może powodować poważniejsze powikłania, takie jak mięsak Kaposiego, chłoniak wysiękowy pierwotny (PEL) i wieloośrodkowa choroba Castlemana
  • HHV-8 prawdopodobnie rozprzestrzenia się poprzez kontakty seksualne, a także przez ślinę

Co to jest ludzki herpeswirus 8 (HHV-8)?

HHV-8 co? odkryty w 1994 roku przez dr. Yuan Chang i Patrick S. Moore , dwóch naukowców zajmujących się wirusologią i chorobami zakaźnymi z Columbia University, którzy szukali wirusa wywołującego mięsaka Kaposiego, rzadkiego raka, który stawał się coraz bardziej powszechny z powodu epidemii HIV/AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) (Chang, 1994). Później odkryto, że jest przyczyną pierwotnego chłoniaka wysiękowego (PEL) i wieloośrodkowej choroby Castlemana.



HHV-8 należy do rodziny herpeswirusów, która obejmuje wirus cytomegalii (CMV), wirus Epsteina-Barra (EBV) oraz wirusy wywołujące opryszczkę narządów płciowych, ospę wietrzną i półpasiec. Podobnie jak inne ludzkie wirusy opryszczki, ma zdolność do przejścia w stan utajenia, gdzie chowa się w komórkach ludzkiego ciała po pierwotnej infekcji i czeka na momenty osłabienia układu odpornościowego, aby ponownie zaatakować poprzez reaktywację.

HHV-8 jest stosunkowo rzadki w Stanach Zjednoczonych, z studia wykazując częstość występowania około 1–5% (Pellett, 2003). Jest to znacznie bardziej powszechne na całym świecie z wskaźniki infekcji podobno aż 35% w części niektórych krajów śródziemnomorskich i 50% w Ugandzie (Rohner. 2014). W Stanach Zjednoczonych zakażenia HHV-8 są częściej u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM) oraz osoby zakażone wirusem HIV (Rohner, 2016).



Reklama

Leczenie opryszczki narządów płciowych na receptę

Porozmawiaj z lekarzem o tym, jak leczyć i tłumić epidemie przed pierwszym objawem.



Ucz się więcej

Jakie są oznaki i objawy zakażenia ludzkim herpeswirusem-8?

U większości osób ze zdrowym układem odpornościowym Zakażenia HHV-8 przebiegają bezobjawowo (Casper, 2007). Dzieci zarażone HHV-8 mogą mieć krótkotrwałą chorobę z gorączka, wysypka i obrzęk węzłów chłonnych trwający do dwóch tygodni (Andreoni, 2002). Te infekcje zwykle ustępują samoistnie i są leczone środkami podtrzymującymi, takimi jak płyny, leki przeciwzapalne w celu zmniejszenia gorączki i odpoczynek.

właściwy sposób na zmierzenie penisa

Niestety to nie jest pełna historia. HHV-8 powoduje również raka zwanego mięsakiem Kaposiego. Ten rzadki nowotwór wyrasta z komórek wyścielających naczynia krwionośne i naczynia limfatyczne. Naczynia limfatyczne są ważne dla przemieszczania płynów w organizmie i działają jak autostrada, dzięki której białe krwinki układu odpornościowego docierają tam, gdzie są potrzebne.

Istnieją 4 główne typy mięsaka Kaposiego:

  1. Pierwszy nazywa się klasycznym mięsakiem Kaposiego. Dotyczy starszych mężczyzn śródziemnomorskich i żydowskich. Był to rodzaj raka, który dr Moritz Kaposi, imiennik mięsaka Kaposiego, opisał po raz pierwszy w 1872 roku. Klasyczny mięsak Kaposiego jest zwykle powolny i przewlekły. Zwykle pojawia się jako czerwone, niebieskie, czarne lub fioletowe plamy na nogach i stopach.
  2. Drugą główną kategorią jest związany z AIDS lub epidemiczny mięsak Kaposiego. W szczytowym momencie epidemii HIV/AIDS w latach 80. chorował na mięsak Kaposiego 40% osób z AIDS w San Francisco (Martin, 1998). Badanie w czasopiśmie Lancet odkrył, że mięsak Kaposiego był 20 000 razy bardziej narażony na rozwój u pacjentów z AIDS niż w populacji ogólnej w USA (Beral, 1990). Mięsak Kaposiego związany z AIDS jest znacznie bardziej agresywny niż typ klasyczny. Może szybko rosnąć i pokrywać duże obszary skóry. Bardziej prawdopodobne jest również, że wpływa na inne obszary ciała, w tym usta, węzły chłonne, żołądek, jelita, płuca, klatkę piersiową, wątrobę i śledzionę. Mięsak Kaposiego związany z AIDS może być poważny i zagrażający życiu, chociaż rokowanie jest teraz znacznie lepsze w przypadku leczenia. Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) określiło mięsaka Kaposiego jako chorobę definiującą AIDS. Oznacza to, że po zdiagnozowaniu mięsaka Kaposiego zakażenie wirusem HIV przekształciło się w AIDS.
  3. Trzecia kategoria to endemiczny lub afrykański mięsak Kaposiego. Podobnie jak mięsak Kaposiego związany z AIDS, może być agresywny i często dotyka osoby poniżej 40 roku życia (Stefan, 2011). W porównaniu z innymi typami endemiczny mięsak Kaposiego częściej powoduje powiększenie węzłów chłonnych, a rzadziej zmiany skórne.
  4. Ostatnia kategoria to mięsaki Kaposiego związane z przeszczepem narządów lub związane z immunosupresją. U tych pacjentów po przeszczepieniu narządu rozwija się mięsak Kaposiego prawdopodobnie z powodu narkotyków że biorcy przeszczepu muszą powstrzymać swój układ odpornościowy przed atakowaniem oddanego narządu (Farge, 1993). Ci pacjenci po przeszczepie otrzymują wersję mięsaka Kaposiego, która jest najbardziej podobna do klasycznego typu, w którym rak rozwija się powoli i dotyczy głównie skóry.

Według Narodowy Instytut Raka , pięcioletni wskaźnik przeżycia po rozpoznaniu mięsaka Kaposiego wynosi 74% (ACS, 2020).

HHV-8 może również powodować chorobę zwaną chorobą Castlemana. Nazwana na cześć dr Benjamina Castlemana, patologa, który po raz pierwszy opisał tę chorobę w 1956 roku, ma wiele podtypów, których wspólną cechą jest powiększenie węzłów chłonnych – gruczołów, które działają jako część układu odpornościowego, w którym znajdują się białe krwinki. Podtyp, który powoduje HHV-8, nazywa się wielocentryczną chorobą Castlemana związaną z HHV-8 (MCD). Ta gęsta nazwa opisuje sposób, w jaki ten podtyp różni się od innych – ma markery związane z infekcjami HHV-8 i wpływa na wiele regionów węzłów chłonnych w całym ciele. Choroba ta powoduje obrzęk węzłów chłonnych, gorączkę, nocne poty, utratę wagi, osłabienie i zmęczenie. U niektórych pacjentów dochodzi do obrzęku wątroby i śledziony, wysypki i spadku liczby białych krwinek z powodu uszkodzenia szpiku kostnego. Choroba Castlemana jest rzadka, tylko około 7 000 nowych przypadków każdego roku w Stanach Zjednoczonych , a większość tych przypadków nie jest związana z HHV-8 (Munshi, 2014). Ulepszenia w leczeniu choroby Castlemana związanej z HHV-8 poprawiły rokowanie — w jednym badaniu 92% pacjentów żyło 5 lat po rozpoznaniu (Pria, 2017).

Trzecią poważną chorobą, którą może wywołać HHV-8, jest pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL). Jest to rodzaj raka wywodzącego się z komórek B, które są rodzajem białych krwinek w układzie odpornościowym. PEL w charakterystyczny sposób wpływa na jamy ciała i powoduje gromadzenie się w nich płynu. Pierwsze objawy PEL rozwijają się w zależności od umiejscowienia nowotworu w jego ciele — jeśli znajduje się na powierzchniach otaczających płuca (zwane również opłucną) lub serce (zwane również osierdziem), dana osoba będzie pierwsze doświadczenie duszności (Narkhede, 2018). PEL może również wpływać na przestrzenie w jamie brzusznej i stawach, powodując obrzęk i dyskomfort. W rzadkich przypadkach PEL może powodować gromadzenie się płynu w przestrzeni wokół mózgu i rdzenia kręgowego. Jak mięsak Kaposiego, PEL jest związany z HIV (Chen, 2007). Jednak PEL jest rzadki, biorąc pod uwagę 4% chłoniaków u pacjentów z HIV (Chen, 2007). Po rozpoznaniu PEL rokowanie jest na ogół bardzo złe z medianą przeżycie tylko 6 miesięcy (Chen, 2007).

Jak transmitowany jest HHV-8?

Naukowcy wciąż próbują ustalić, w jaki sposób HHV-8 przenosi się z jednej osoby na drugą. Niektóre badania sugerują, że HHV-8 rozprzestrzenia się poprzez kontakty seksualne. Wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami, naukowcy odkryli że głównym czynnikiem ryzyka infekcji HHV-8 jest liczba partnerów seksualnych (Martin, 1998). Wskaźniki infekcji są wysoki w prostytutkach (Lavreys, 2003) oraz u osób, które chodzą do kliniki chorób przenoszonych drogą płciową (STD) (Eltom, 2002). HHV-8 również został wykryte w nasieniu zarażonych mężczyzn (Bobroski, 1998).

Inne badania pokazują, że ślina może być sposobem rozprzestrzeniania się HHV-8. Wiele dzieci w Afryce Subsaharyjskiej jest zarażonych HHV-8 przed okresem dojrzewania (Mayama, 1998). HHV-8 wykryto również w ślinie — jedno badanie wykazało, że 60% osób ze znanym HHV-8 miał wirusa w ślinie (Pauk, 2000). Ilość HHV-8 w ślinie może być wyższa niż w nasieniu (Ładuka, 1998).

co jest lepsze viagra czy cialis

Badania wykazały również że możliwe jest przenoszenie HHV-8 przez transfuzję krwi (Hladik, 2006) oraz transplantacja narządów (Regamey, 1998).

Jak diagnozuje się HHV-8?

Jeśli podejrzewa się jedną z chorób wywoływanych przez HHV-8, do diagnozy potrzebna jest próbka tkanki. Ta próbka jest pobierana z części ciała dotkniętej mięsakiem Kaposiego, wieloośrodkowym zespołem Castlemana związanym z HHV-8 lub chłoniakiem z wysięku pierwotnego. Próbka zostanie następnie wysłana do laboratorium, gdzie zostanie wybarwiona przeciwciałami, które szukają antygenu jądrowego związanego z latencją (LANA) zakodowanego przez HHV-8, co potwierdza diagnozę. Istnieją testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), które wyszukują DNA wirusa HHV-8 bezpośrednio we krwi, a także testy serologiczne, które wykrywają przeciwciała, które są obecne, gdy organizm reaguje przeciwko HHV-8. Jednak żaden z tych testów nie jest bardzo wiarygodny i jest rzadko używany. I dlatego, nie zaleca się badań przesiewowych w kierunku HHV-8 (AIDSinfo, 2019).

Jak traktuje się HHV-8? Czy można temu zapobiec?

Sposób leczenia HHV-8 zależy od tego, jaki proces chorobowy powoduje. U zdrowych osób dorosłych większość infekcji HHV-8 przebiega bezobjawowo i nie wymaga leczenia. Zdrowe dzieci świeżo zakażone HHV-8, które cierpią na łagodną chorobę z gorączką, wysypką i obrzękiem węzłów chłonnych, zwykle również nie wymagają leczenia, poza upewnieniem się, że otrzymują płyny, odżywianie i odpoczynek, których potrzebują.

W mięsaku Kaposiego w chorobie stosuje się operację lub krioterapię (w której zmiany skórne są zamrożone) ograniczone do skóry na małych obszarach (Schneider, 2017). Jeśli mięsak Kaposiego jest bardziej rozległy lub atakuje inne narządy w organizmie, chemioterapia staje się leczeniem z wyboru. U pacjentów zakażonych wirusem HIV bardzo ważna jest również pomoc w regeneracji układu odpornościowego za pomocą terapii antyretrowirusowej.

W wieloośrodkowej chorobie Castlemana leczeniem z wyboru są zwykle leki przeciwwirusowe, które można łączyć z lekami przeciwretrowirusowymi u pacjentów zakażonych wirusem HIV oraz immunoterapią ukierunkowaną na limfocyty B. W pierwotnym chłoniaku wysiękowym stosuje się również chemioterapię i leki przeciwretrowirusowe.

Zapobieganie infekcjom HHV-8 jest trudne, ponieważ nie ma szczepionki przeciwko wirusowi. Najlepszą radą jest uprawianie bezpiecznego seksu, w tym używanie prezerwatyw. Zapobiega to również infekcjom HIV, które są: związane z rozwojem wielu chorób wywoływanych przez HHV-8 . Jeśli staniesz się nosicielem wirusa HIV, konsekwentne stosowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), kombinacji leków chroniących twój układ odpornościowy przed HIV, zmniejszy ryzyko rozwoju choroby związanej z HHV-8 (Cannon, 2003).

Bibliografia

  1. Informacje o AIDS. (2019, 26 czerwca). Wytyczne dotyczące zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u dorosłych i młodzieży z HIV. Pobrano z https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/342/human-herpesvirus-8
  2. Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. (2020, 8 stycznia). Wskaźniki przeżycia dla mięsaka Kaposiego. Pobrano z https://www.cancer.org/cancer/kaposi-sarcoma/detection-diagnosis-staging/survival.html
  3. Andreoni, M., Sarmati, l, Nicastri, E., El Sawaf, g, El Zalabrani, M., Uccella, I.,… Rezza, G. (2002). Pierwotna infekcja ludzkim herpeswirusem 8 u dzieci z prawidłową odpornością. JAMA, 287 (10), 1295-1300. doi: 10.1001 / jama.287.10.1295, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/194726
  4. V. Beral, T. Peterman, R. Berkelman i H. Jaffe (1990). Mięsak Kaposis u osób z AIDS: infekcja przenoszona drogą płciową? Lancet, 335(8682), 123-128. doi: 10.1016/0140-6736(90)90001-l, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1967430
  5. Bobroski, L., Bagasra, A.U., Patel, D., Saikumari, P., Memoli, M., Abbey, M.V., … Bagasra, O. (1998). Lokalizacja ludzkiego wirusa opryszczki typu 8 (HHV-8) w tkankach mięsaka Kaposis i próbkach nasienia osób zakażonych i niezakażonych HIV-1 przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy in situ. Journal of Reproductive Immunology, 41 (1-2), 149-160. doi: 10.1016/s0165-0378(98)00055-2, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10213307
  6. Cannon, MJ, Laney, A.S. i Pellett, PE (2003). Artykuł Nawigacja Human Herpesvirus 8: Aktualne problemy. Kliniczne choroby zakaźne, 37(1), 82-87. doi: 10.1086/375230, https://academic.oup.com/cid/article/37/1/82/475520
  7. Casper, C., Krantz, E., Selke, S., Kuntz, S.R., Wang, J., Huang, M.L., … Wald, A. (2007). Częste i bezobjawowe wydalanie ludzkiego wirusa opryszczki z jamy ustnej i gardła 8 wśród mężczyzn z prawidłową odpornością. The Journal of Infectious Diseases, 195(1), 30-36. doi: 10.1086/509621, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17152006
  8. Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, MS, Lee, F., Culpepper, J., Knowles, D.M. i Moore, PS (1994). Identyfikacja sekwencji DNA podobnych do wirusa opryszczki w mięsaku Kaposis związanym z AIDS. Nauka, 266 (5192), 1865-1869. doi: 10.1126/science.7997879, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7997879
  9. Chen Y., Rahemtullah A. i Hochberg E. (2007). Pierwotny chłoniak wysiękowy. Onkolog, 12(5), 569-576. doi: 10.1634/teonkolog.12-5-569, https://europepmc.org/article/PMC/5829335
  10. Eltom, M.A., Mbulaiteye, S.M., Dada, A.J., Whitby, D. i Biggar, RJ (2002). Przenoszenie ludzkiego wirusa opryszczki 8 poprzez aktywność seksualną wśród dorosłych w Lagos w Nigerii. Pomoce, 16(18), 2473-2478. doi: 10.1097/00002030-200212060-00014, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12461423
  11. Farge, D. (1993). Mięsak Kaposiego u biorców przeszczepów narządów. Collaborative Transplantation Research Group z Ile de France. European Journal of Medicinal Chemistry, 2(6), 339-343. Pobrano z https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=8252179
  12. Hladik, W., Dollard, SC, Mermin, J., Fowlkes, A.L., Downing, R., Amin, MM, … Lackritz, EM (2006). Przenoszenie ludzkiego wirusa opryszczki 8 przez transfuzję krwi. The New England Journal of Medicine, 355(13), 1331-1338. doi: 10.1056/NEJMoa055009, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa055009
  13. LaDuca, J.R., Love, J.L., Abbott, L.Z., Dube, S., Freidman-Kien, A.E., & Poiesz, B.J. (1998). Wykrywanie 8 sekwencji DNA ludzkiego wirusa opryszczki w tkankach i płynach ustrojowych. Dziennik chorób zakaźnych, 178 (6), 1610-1615. doi: 10.1086/314514, https://europepmc.org/article/med/9815212
  14. Lavreys, L., Chohan, B., Ashley, R., Richardson, B.A., Corey, L., Mandaliya, K., … Kreiss, J.K. (2003). Ludzki wirus opryszczki 8: seroprewalencja i korelacje u prostytutek w Mombasie w Kenii. Journal of Infectious Diseases, 187 (3), 359-363. doi: 10.1086/367703, https://europepmc.org/article/med/12552419
  15. Martin, JN, Ganem, D.E., Osmond, D.H., Page-Shafer, K.A., Macrae, D. i Kedes, D.H. (1998). Transmisja seksualna i naturalna historia zakażenia ludzkim herpeswirusem 8 . New England Journal of Medicine, 338(14), 948-954. doi: 10.1056/nejm199804023381403, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9521982
  16. Mayama, S., Cuevas, L.E., Sheldon, J., Omar, O.H., Smith, D.H., Okong, P., … Schulz, T.F. (1998). Występowanie i przenoszenie herpeswirusa związanego z mięsakiem Kaposia (ludzki herpeswirus 8) u dzieci i młodzieży w Ugandzie. International Journal of Cancer, 77 (6), 817-820. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19980911)77:63.0.co;2-x, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9714046
  17. Munshi, N., Mehra, M., Velde, H.V.D., Desai, A., Potluri, R. i Vermeulen, J. (2014). Wykorzystanie bazy danych roszczeń do scharakteryzowania i oszacowania wskaźnika zapadalności na chorobę Castlemana. Białaczka i chłoniak, 56 (5), 1252–1260. doi: 10.3109/10428194.2014.953145, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25120049
  18. Narkhede, M., Arora, S. i Ujjani, C. (2018). Pierwotny chłoniak wysiękowy: aktualne perspektywy. OncoTargets and Therapy, 11, 3747–3754. doi: 10.2147/ott.s167392, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29988764
  19. Pauk, J., Huang, M.-L., Brodie, S.J., Wald, A., Koelle, D.M., Schacker, T., … Corey, L. (2000). Zrzucanie z błony śluzowej ludzkiego wirusa opryszczki 8 u mężczyzn. New England Journal of Medicine, 343 (19), 1369-1377. doi: 10.1056/nejm200011093431904, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200011093431904
  20. Pellett, PE, Wright, D.J., Engels, E.A., Ablashi, D.V., Dollard, S.C., Forghani, B., … Busch, MP (2003). Wieloośrodkowe porównanie testów serologicznych i ocena seroprewalencji ludzkiego wirusa opryszczki wśród dawców krwi z USA. Transfuzja, 43(9), 1260-1268. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00490.x, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12919429
  21. Pria, A. D., Pinato, D., Roe, J., Naresh, K., Nelson, M. i Bower, M. (2017). Nawrót wieloośrodkowej choroby Castlemana z HHV8-dodatnim po leczeniu opartym na rytuksymabie u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Krew, 129(15), 2143-2147. doi: 10.1182/blood-2016-10-747477, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28143881
  22. N. Regamey, M. Tamm, M. Wernli, A. Witschi, G. Thiel, G. Cathomas i P. Erb (1998). Przenoszenie zakażenia ludzkim herpeswirusem 8 od dawców przeszczepu nerki do biorców. New England Journal of Medicine, 339 (19), 1358-1363. doi: 10.1056/nejm199811053391903, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9801396
  23. Rohner, E., Wyss, N., Trelle, S., Mbulaiteye, SM, Egger, M., Novak, U.,… Bohlius, J. (2014). Seroprewalencja HHV-8: spojrzenie globalne. Przeglądy systematyczne, 3, 11. doi: 10.1186 / 2046-4053-3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24521144
  24. Rohner, E., Wyss, N., Heg, Z., Faralli, Z., Mbulaiteye, SM, Novak, U., … Bohlius, J. (2016). Współzakażenie HIV i ludzkim herpeswirusem 8 na całym świecie: przegląd systematyczny i metaanaliza. International Journal of Cancer, 138 (1), 45-54. doi: 10.1002/ijc.29687, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26175054
  25. Schneider, JW i Dittmer, DP (2017). Diagnostyka i leczenie mięsaka Kaposiego. American Journal of Clinical Dermatology, 18(4), 529-539. doi: 10.1007/s40257-017-0270-4, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5509489/
  26. Stefan, DC, Stones, D.K., Wainwright, L. i Newton, R. (2010). Mięsak Kaposiego u dzieci z RPA. Krew i rak u dzieci, 56(3), 392-396. doi: 10.1002/pbc.22903, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21225916
Zobacz więcej