Metformina: skuteczne leczenie cukrzycy typu 2 i nie tylko

Metformina: skuteczne leczenie cukrzycy typu 2 i nie tylko

Zrzeczenie się

Jeśli masz jakiekolwiek pytania lub wątpliwości medyczne, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Artykuły w Health Guide są poparte recenzowanymi badaniami i informacjami pochodzącymi od towarzystw medycznych i agencji rządowych. Nie zastępują jednak profesjonalnej porady lekarskiej, diagnozy ani leczenia.

Gdyby metformina nie robiła nic poza leczeniem cukrzycy, co jest jej wyjątkowo dobre, nadal byłaby jednym z głównych postępów medycznych ostatniego stulecia. Ale najważniejsza część historii o metforminie może zostać napisana w ciągu najbliższych kilku lat. FDA zatwierdziła próbę o nazwie TAME (Targeting Aging with Metformin). To badanie jest próbą ustalenia, czy metformina może zrobić więcej, niż ktokolwiek kiedykolwiek sobie wyobrażał — stać się pierwszym lekiem, o którym udowodniono, że przedłuża życie.

Możliwe, że dziesiątki lat lek znajdujący się w milionach apteczek na całym świecie może być odpowiedzią na dłuższe i zdrowsze życie – i to nie tylko dla osób z cukrzycą.

Narządy

  • Metformina została po raz pierwszy wprowadzona w Stanach Zjednoczonych w 1995 roku i jest obecnie lekiem pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2. Czyni to poprzez obniżenie poziomu cukru we krwi.
  • Chociaż metformina jest stosowana w Europie od ponad 70 lat, jej działanie nie jest do końca jasne.
  • Niektóre badania sugerują, że metformina może spowolnić proces starzenia i rozwój chorób związanych z wiekiem.
  • Metformina jest powszechnie stosowana poza wskazaniami w przypadku różnych pozornie niepowiązanych schorzeń.

tło

Metformina została używany w Europie od lat 50. w leczeniu wysokiego poziomu cukru we krwi z powodu cukrzycy typu 2. Został po raz pierwszy wprowadzony w USA w 1995 roku i początkowo był sprzedawany pod markami, takimi jak Glucophage i Glumetza. Jest to obecnie lek pierwszego rzutu obniżający poziom cukru we krwi w cukrzycy typu 2 (Marshall, 2017). Jednak w ciągu ostatnich 50 lat świadczeniodawcy i pacjenci uznali ją za przydatną w leczeniu różnych schorzeń.



Co to jest metformina?

Metformina należy do rodziny leków pochodzący z francuskiego bzu (Witters, 2001). Aktywny składnik bzu francuskiego, który obniża poziom glukozy, to guanidyna. Guanidyna została później zsyntetyzowana w leki, które wspólnie utworzyły rodzinę zwaną biguanidami. Metformina jest obecnie jedynym dostępnym przedstawicielem tej klasy leków, ponieważ tylko ona okazała się zarówno skuteczna, jak i bezpieczna.

Reklama



Ponad 500 leków generycznych, każdy 5 USD miesięcznie

Przejdź do Ro Pharmacy, aby zrealizować swoje recepty za jedyne 5 USD miesięcznie (bez ubezpieczenia).

Ucz się więcej

Metformina a starzenie

Prawdopodobnie jedną z bardziej fascynujących rzeczy związanych z metforminą jest jej potencjał jako leku przeciwstarzeniowego. Nie powinno to dziwić, biorąc pod uwagę, jak pozytywnie wpływa na tak wiele procesów komórkowych, które wpływają na nasze zdrowie.

Jeśli chodzi o cukrzycę, metformina obniża poziom cukru we krwi głównie poprzez: blokowanie produkcji glukozy przez wątrobę (Rena, 2017), proces zwany glukoneogenezą. Metformina może również działać poprzez zwiększenie zdolności: mięśnie szkieletowe aby usunąć glukozę z krwiobiegu i wykorzystać ją jako energię (Musi, 2002).

Ale chociaż metformina jest stosowana od ponad 70 lat, jej działanie nie jest do końca jasne. To powiedziawszy, niedawno odkryto szeroki zakres efektów komórkowych, a historia metforminy zaczyna być rozumiana. Ta historia zaczyna się od bakterii Streptomyces hygroscopicus, znalezionej w glebie Rapa Nui, znanej również jako Wyspa Wielkanocna.

Z bakterii wyizolowano związek i nazwano go rapamycyna (po Rapa Nui) (Li, 2014). Po raz pierwszy użyty jako środek przeciwgrzybiczy, zauważono, że ma silny wpływ na układ odpornościowy i był stosowany do zapobiegania odrzuceniu przeszczepów narządów. Obecnie leki takie jak ewerolimus i sirolimus są stosowane w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepów narządów i leczeniu niektórych nowotworów oparte na rapamycynie i nazywane rapalogami. Okazało się, że to dopiero początek historii rapamycyny.

Rapamycyna ma szeroki zakres działania, ponieważ może blokować gen, który wytwarza białka biorące udział we wzroście i metabolizmie komórek. Gen wywodzi swoją nazwę od samej rapamycyny i jest nazywany ssaczym celem rapamycyny (mTOR). Jest zaangażowany w wiele chorób człowieka, w tym raka, cukrzycę, stany neurologiczne, zaburzenia genetyczne i otyłość.

Gen, mTOR, odpowiada na wiele sygnałów, aby wytworzyć swoje białka; wszystko, od czynników wzrostu, składników odżywczych, energii i tlenu, które determinują wzrost i proliferację komórek, po tworzenie białek i elementów budulcowych DNA.

Co więcej, dowód zaczyna się kumulować (Johnson, 2013), co wskazuje, że mTOR odgrywa rolę w procesie starzenia i rozwoju chorób związanych z wiekiem.

Stwierdzono, że metformina wpływa na ten sam gen co rapamycyna, mTOR. Metformina zwiększa aktywność enzymu o nazwie kinaza białkowa aktywowana monofosforanem adenozyny (AMPK).

AMPK to enzym, który staje się bardziej aktywny, gdy komórka wyczuwa stan niskiego poziomu energii. Aktywuje szlaki komórkowe, które zwiększają obronę komórki przed stresem i mogą poprawić przeżycie komórek. Jednym ze sposobów, w jaki AMPK to robi, jest blokowanie genu mTOR, który teoretycznie może wpływać na proces starzenia wraz z wieloma innymi czynnościami komórkowymi.

Pozytywne działanie metforminy może również wynikać z łagodnego hamowanie kompleksu I mitochondriów (Fiolka, 2019), powszechnie nazywana potęgą komórki. Jest to część maszyny produkującej energię w komórce, a nieznaczne zmniejszenie produkcji energii może również prowadzić do korzystnych zmian komórkowych.

Wiele badań na modelach zwierzęcych wykazało pozytywny wpływ na długowieczność po dodaniu metforminy do ich diety. W jedno badanie na przykład metformina wydłużyła żywotność różnych ras myszy o 4-6% (Martin-Montalvo, 2013).

Chociaż nie wszystkie badania wykazały korzyści związane z długowiecznością metforminy, jedno duże badanie wykazało.
W tym nauka , dane obserwacyjne z UK Clinical Practice Research Datalink (UKPDS) zostały wykorzystane do porównania pacjentów z cukrzycą leczonych metforminą z podobnymi pacjentami bez cukrzycy. Co zaskakujące, u pacjentów z cukrzycą leczonych metforminą wskaźnik przeżycia był podobny (a wśród osób w wieku > 70 lat nawet lepszy niż) w ich dopasowanej grupie kontrolnej bez cukrzycy, mimo że pacjenci z cukrzycą byli bardziej otyli i mieli większe -choroby na początku badania. Korzyści w zakresie śmiertelności opisano również w innych badaniach obserwacyjnych i długoterminowej obserwacji kohorty UKPDS, które wykazały 36% zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w grupie leczonej metforminą.

Autorzy podsumowali, co intrygujące, że odkrycia te sugerują, że mogą istnieć korzyści prognostyczne profilaktyki metforminą u osób bez cukrzycy.

Dla osób z cukrzycą i osób bez cukrzycy wiedza o metforminie w oczekiwaniu na wyniki wielu trwających badań naukowych wydaje się rozsądna.



ile sodu powinna mieć dana osoba w ciągu dnia

Czy istnieją inne sposoby, w jakie świadczeniodawcy stosują metforminę?

Metformina była pierwotnie wskazana do obniżania poziomu glukozy u osób z cukrzycą typu 2 i jest obecnie zatwierdzona przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 u dorosłych i dzieci w wieku 10 lat i starszych. Niemniej jednak metformina jest również powszechnie stosowana poza wskazaniami w przypadku różnych pozornie niezwiązanych ze sobą schorzeń. Szeroki zakres dotkniętych schorzeń był wstępną wskazówką, że metformina miała wpływ nie tylko na poziom glukozy we krwi. Warunki te obejmowały:

  • Zespół policystycznych jajników (PCOS): Jest to najczęstsze kobiece zaburzenie endokrynologiczne (hormonalne) dotykający aż 10% kobiet (Bozdag, 2016). Niektóre z typowych nieprawidłowości obejmują wysoki poziom androgenów, nieregularne miesiączki i insulinooporność. Kobiety z PCOS są często leczony metforminą (Lashen, 2010), chociaż dowody na jego skuteczność nie są rozstrzygające.
  • Cukrzyca ciążowa: Jest to cukrzyca występująca w czasie ciąży, zwykle w drugim lub trzecim trymestrze. Tradycyjnie insulina była podstawą terapii lekowej, gdy modyfikacje stylu życia nie były wystarczające. Jednak wielu świadczeniodawców leczy osoby z cukrzycą ciążową: metformina zamiast insuliny (Tripathi, 2017).
  • Stan przedcukrzycowy: Dzieje się tak, gdy regulacja glukozy zaczyna zawodzić, ale jeszcze nie stała się pełnowymiarową cukrzycą. Metformina jest często stosowana w leczeniu stanu przedcukrzycowego i wykazano, że: zmniejszyć ryzyko progresji do cukrzycy o 31% (Cukrzyca, 2002).
  • Zapobieganie przybieraniu na wadze indukowanemu przez leczenie przeciwpsychotyczne: Metformina okazała się również skuteczna w: zmniejszenie przyrostu masy ciała i zaburzeń metabolicznych u osób przyjmujących leki przeciwpsychotyczne.

Jedno badanie wykazali, że metformina zmniejsza liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów z powodu chorób sercowo-naczyniowych u osób z cukrzycą typu 2, w tym u osób z wyjściową chorobą sercowo-naczyniową (Han, 2019). Kolejne badanie wykazali, że metformina chroniła przed atakami serca lepiej niż pochodne sulfonylomocznika, nawet gdy hemoglobina A1C, miara kontroli poziomu cukru we krwi, była taka sama w obu grupach (Holman, 2008).

Istnieją sprzeczne badania, ale jedno duże badanie wykazali, że stosowanie metforminy wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka i śmierci z powodu raka (Gandini, 2014). Niestety, nie zostało to wykazane w badaniach mających na celu przetestowanie wpływu metforminy na raka.

Istnieją również sprzeczne dane dotyczące zdolności metforminy do ochrony przed pogorszeniem funkcji poznawczych i demencją, ale większość z nich badania sugerują że metformina może działać ochronnie (Cheng, 2014).

W jaki sposób osoby z cukrzycą i stanem przedcukrzycowym stosują metforminę?

Metformina jest dostępna w tabletkach o regularnym uwalnianiu i tabletkach o przedłużonym uwalnianiu. Tabletki o regularnym uwalnianiu są dostępne w dawkach 500 mg, 850 mg i 1000 mg, a tabletki o przedłużonym uwalnianiu są dostępne w dawkach 500 mg, 750 mg i 1000 mg. W USA maksymalna dawka każdego preparatu wynosi 2000 mg na dobę. Jedyna różnica między tabletkami 500 mg i 1000 mg polega na elastyczności dawkowania, na które pozwalają. Dawka 500 mg pozwala ludziom powoli zwiększać dawkę, co może poprawić tolerancję metforminy.

Większość pracowników służby zdrowia zaleca przyjmowanie metforminy z jedzeniem w celu zmniejszenia żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych, które są częstsze, gdy ludzie zaczynają przyjmować metforminę. Często zaleca się również, aby ludzie pracowali aż do pełnej dawki. Na przykład: jeśli Twój pracownik służby zdrowia chce, abyś przyjmował 1000 mg dwa razy dziennie, co daje łącznie 2000 mg dziennie, może zalecić rozpoczęcie od przyjmowania jednej tabletki 500 mg raz dziennie z posiłkiem. Po dwóch tygodniach zwiększysz dawkę do 500 mg dwa razy dziennie z posiłkami przez kolejne dwa tygodnie. Po kolejnych dwóch tygodniach zażyjesz 1000 mg ze śniadaniem i 500 mg z obiadem, a dwa tygodnie później zaczniesz przyjmować 1000 mg dwa razy dziennie z posiłkami. W ten sposób osiągnięcie pełnej dawki przepisanej metforminy może zająć do 2 miesięcy. Może się to wydawać nudne, ale często pomaga ludziom tolerować lek, który pomoże im żyć dłużej i zdrowiej, a nie tylko zaczynać od pełnej dawki i przestawać z powodu skutków ubocznych.

Jakie są skutki uboczne metforminy?

Najczęstsze działania niepożądane metforminy to żołądkowo-jelitowe, w tym biegunka, nudności, wymioty i ból brzucha. Te działania niepożądane można zminimalizować, przyjmując metforminę z jedzeniem i powoli zwiększając dawkę w czasie.

Niedobór witaminy B12 może wystąpić po długotrwałym stosowaniu u niektórych osób. American Diabetes Association (ADA) zaleca, aby osoby stosujące metforminę przez długi czas mają sprawdzany poziom witaminy B12, a także osoby przyjmujące metforminę, które mają anemię lub neuropatię. Jeśli poziom witaminy B12 nie zostanie sprawdzony, neuropatię (ból nerwów) wywołaną niedoborem witaminy B12 można pomylić z neuropatią spowodowaną samą cukrzycą, co może opóźnić leczenie niedoboru.

Poważne skutki uboczne, takie jak kwasica mleczanowa, występują niezwykle rzadko. Metforminy nie należy stosować u osób z zaawansowaną chorobą nerek, ale można ją bezpiecznie stosować u osób z łagodną lub umiarkowaną chorobą nerek. Jeśli masz problemy z nerkami lub słabą czynność nerek, Twój lekarz będzie współpracował z Tobą, aby ustalić, czy metformina jest dla Ciebie odpowiednia.

Reklama

Rzymski dziennik — multiwitaminy dla mężczyzn

Nasz zespół lekarzy wewnętrznych stworzył Roman Daily w celu wyeliminowania typowych niedoborów żywieniowych u mężczyzn za pomocą składników i dawek popartych naukowo.

Ucz się więcej

Co powinieneś zrobić, jeśli przedawkujesz metforminę?

Chociaż metformina ma doskonały profil bezpieczeństwa, przedawkowanie może być niebezpieczne. Większość opisanych w literaturze medycznej przypadków przedawkowania metforminy była spowodowana celowymi próbami samobójczymi. Nigdy nie przyjmuj więcej metforminy niż przepisano. Maksymalna dawka metforminy wynosi 2000 mg na dobę. W przypadku przedawkowania metformina może powodować kwasicę mleczanową, która jest stanem zagrażającym życiu. Objawy kwasicy mleczanowej to:

  • Nudności, wymioty, biegunka
  • Szybki, płytki oddech
  • Szybkie tętno
  • Bóle mięśni
  • Ból brzucha
  • Słabość
  • Zmęczenie, letarg i niezwykła senność
  • Zmniejszony apetyt
  • Bóle głowy

Jeśli Ty lub ktoś, kogo znasz, doświadczasz tych objawów po przyjęciu większej niż zalecana ilości metforminy, powinieneś szukać pomocy medycznej w nagłych wypadkach. Kwasica mleczanowa to nagły przypadek medyczny, który może być śmiertelny. Leczenie powinno być prowadzone na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i może obejmować dializę w celu usunięcia leku z krwiobiegu.

jak wytrzymać w łóżku?

Interakcje z metforminą

Istnieje wiele leków, które mogą wchodzić w interakcje z metforminą. Poinformuj swojego lekarza o wszystkich swoich lekach przed rozpoczęciem leczenia metforminą. Niektóre ważne leki, które wchodzą w interakcje z metforminą, obejmują:

  • Inne leki stosowane w celu obniżenia poziomu cukru we krwi w cukrzycy
  • Leki wpływające na nerki
  • Niektóre leki na HIV
  • Niektóre leki stosowane w chorobach autoimmunologicznych, takich jak toczeń

Ta lista nie jest kompletna. Pełną listę leków, które wchodzą w interakcję z metforminą, można znaleźć w Cyfrowym Odniesieniu Lekarza (PDR).

Bibliografia

  1. Bozdag, G., Mumusoglu, S., Zengin, D., Karabulut, E. i Yildiz, BO (2016). Częstość występowania i cechy fenotypowe zespołu policystycznych jajników: przegląd systematyczny i metaanaliza. Rozmnażanie człowieka , 31 (12), 2841–2855. doi: 10.1093 / humrep / dew218, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27664216
  2. Cheng, C., Lin, C.-H., Tsai, Y.-W., Tsai, C.-J., Chou, P.-H., & Lan, T.-H. (2014). Cukrzyca typu 2 i leki przeciwcukrzycowe w diagnozie otępienia. Czasopisma Gerontologiczne: Seria A , 69 (10), 1299–1305. doi: 10.1093 / gerona / glu073, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24899525
  3. Grupa Badawcza Programu Zapobiegania Cukrzycy. (2002). Zmniejszenie częstości występowania cukrzycy typu 2 dzięki interwencji dotyczącej stylu życia lub metforminy. New England Journal of Medicine , 346 (6), 393-403. doi: 10.1056 / nejmoa012512, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa012512
  4. Gandini, S., Puntoni, M., Heckman-Stoddard, BM, Dunn, BK, Ford, L., Decensi, A. i Szabo, E. (2014). Ryzyko i śmiertelność metforminy i raka: systematyczny przegląd i metaanaliza uwzględniająca uprzedzenia i czynniki zakłócające. Badania profilaktyki raka , 7 (9), 867-885. doi: 10.1158 / 1940-6207.capr-13-0424, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24985407
  5. Han, Y., Xie, H., Liu, Y., Gao, P., Yang, X. i Shen, Z. (2019). Wpływ metforminy na śmiertelność całkowitą i sercowo-naczyniową u pacjentów z chorobą wieńcową: przegląd systematyczny i zaktualizowana metaanaliza. Diabetologia sercowo-naczyniowa , 18 (1). doi: 10.1186 / s12933-019-0900-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31362743
  6. Holman, RR, Paul, SK, Bethel, MA, Matthews, DR, & Neil, HAW (2008). 10-letnia obserwacja intensywnej kontroli glukozy w cukrzycy typu 2. New England Journal of Medicine , 359 (15), 1577-1589. doi: 10.1056/nejmoa0806470, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784090
  7. Johnson, S.C., Rabinovitch, PS i Kaeberlein, M. (2013). mTOR jest kluczowym modulatorem starzenia się i chorób związanych z wiekiem. Natura , 493 (7432), 338-345. doi: 10.1038/nature11861, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23325216
  8. Lashena, H. (2010). Rola metforminy w leczeniu zespołu policystycznych jajników. Postępy terapeutyczne w endokrynologii i metabolizmie , 1 (3), 117–128. doi: 10.1177 / 2042018810380215, https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2042018810380215
  9. Li, J., Kim, S.G. i Blenis, J. (2014). Rapamycyna: jeden lek, wiele efektów. Metabolizm komórkowy , 19 (3), 373-379. doi: 10.1016/j.cmet.2014.01.00, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24508508
  10. Marshall, SM (2017). 60 lat stosowania metforminy: spojrzenie w przeszłość i spojrzenie w przyszłość. Diabetologia , 60 (9), 1561-1565. doi: 10.1007 / s00125-017-4343-y, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776085
  11. Martin-Montalvo, A., Mercken, EM, Mitchell, SJ, Palacios, H.H., Mote, PL, Scheibye-Knudsen, M., … Cabo, RD (2013). Metformina poprawia zdrowie i długość życia myszy. Komunikacja przyrodnicza , 4 (1). doi: 10.1038 / ncomms3192, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900241
  12. Musi, N., Hirshman, M.F., Nygren, J., Svanfeldt, M., Bavenholm, P., Rooyackers, O., … Goodyear, L.J. (2002). Metformina zwiększa aktywność kinazy białkowej aktywowanej przez AMP w mięśniach szkieletowych osób z cukrzycą typu 2. Cukrzyca , 51 (7), 2074-2081. doi: 10.2337 / cukrzyca.51.7.2074, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086935
  13. Rena, G., Hardie, DG i Pearson, ER (2017). Mechanizmy działania metforminy. Diabetologia , 60 (9), 1577–1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776086
  14. Tripathi, R., Tyagi, S. i Goel, V. (2017). Metformina w cukrzycy ciążowej. Indian Journal of Medical Research , 588–591. doi: 10.4103 / ijmr.IJMR_1572_16, http://www.ijmr.org.in/article.asp?issn=0971-5916;year=2017;volume=145;issue=5;spage=588;epage=591;aulast=Tripathi
  15. Fiolka, G., Detaille, D. i Guigas, B. (2019). Rola mitochondriów w mechanizmie(ach) działania metforminy. Granice w endokrynologii , 10 . doi: 10.3389 / fendo.2019.00294, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31133988
  16. Witters, LA (2001). Kwitnienie bzu francuskiego. Dziennik Badań Klinicznych , 108 (8), 1105-1107. doi: 10.1172 / jci200114178, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC209536/
Zobacz więcej