Terapia antyretrowirusowa — wyjaśnienie przełomowego leczenia HIV

Terapia antyretrowirusowa — wyjaśnienie przełomowego leczenia HIV

Zrzeczenie się

Jeśli masz jakiekolwiek pytania lub wątpliwości medyczne, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Artykuły w Health Guide są poparte recenzowanymi badaniami i informacjami pochodzącymi od towarzystw medycznych i agencji rządowych. Nie zastępują jednak profesjonalnej porady lekarskiej, diagnozy ani leczenia.

W 1987 r. AZT (zydowudyna) została przyspieszona przez proces zatwierdzania amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). W ten sposób stał się pierwszym lekiem stosowanym w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). AZT został wcześniej opracowany w latach 60. XX wieku jako potencjalny lek przeciwnowotworowy, ale kiedy nie był skuteczny, w większości zapominano o nim. Następnie, w ogniu epidemii nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS) w latach 80., pojawił się ponownie, podczas gdy naukowcy próbowali znaleźć wszystko, co mogłoby być skuteczne przeciwko HIV. Po II fazie badania AZT w 1986 roku: zatrzymany z powodów etycznych (Broder, 2010). W grupie leczonej było 1/145 zgonów w porównaniu z 19/137 w grupie placebo. W związku z tym nie było etyczne odmawianie przyjmowania leku osobom z AIDS, a AZT wolno było stosować jako leczenie. Wyniki tego badania i rzeczywista skuteczność AZT zostały od tego czasu zakwestionowane – chociaż jest on nadal używany jako część leczenia HIV u niektórych osób. W tamtych czasach jednak lek oznaczał coś więcej niż tylko leczenie – był symbolem nadziei.

Narządy

  • Leczenie HIV może prowadzić do lepszej jakości życia osoby zakażonej wirusem HIV i pomóc w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się wirusa.
  • Istnieją dziesiątki leków, które można stosować w leczeniu HIV. Są one zasadniczo podzielone na siedem klas, z których każda działa na inną część cyklu życiowego HIV.
  • Kiedy te leki są stosowane w połączeniu z wirusem HIV, nazywa się to terapią antyretrowirusową (ART).
  • Obecnie nie ma lekarstwa na HIV. Jednak właściwe leczenie może skutkować niewykrywalnym obciążeniem wirusem w ciągu sześciu miesięcy.
  • Kiedy ktoś ma niewykrywalny wirus HIV, nie jest w stanie przekazać wirusa nikomu innemu poprzez kontakt seksualny.


Medycyna przeszła długą drogę w ciągu 30 lat. Obecnie istnieją dziesiątki leków, które można stosować w leczeniu HIV. Leki te są zasadniczo podzielone na siedem klas, z których każda działa na inną część cyklu życiowego wirusa HIV. Kiedy te leki są stosowane w połączeniu z wirusem HIV, nazywa się to terapią antyretrowirusową (ART). Czasami stosuje się również terminy skojarzona terapia antyretrowirusowa (cART) i wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART).

Leczenie HIV jest niezwykle ważne. Bez niego HIV jest śmiertelną diagnozą. Dzięki temu średnia długość życia osób zarażonych wirusem HIV zbliża się do osób, które nie są nosicielami wirusa HIV. I chociaż nadal nie ma lekarstwa na HIV, właściwe leczenie HIV może sprawić, że miano wirusa będzie niewykrywalne. Oznacza to, że przy odpowiednich lekach i czasie ilość wirusa we krwi może być tak niska, że ​​testy laboratoryjne nie są już w stanie go wykryć. Kiedy ktoś ma niewykrywalny wirus HIV, nie jest w stanie przekazać wirusa nikomu innemu poprzez kontakt seksualny. Szanse przeniesienia wirusa HIV podczas ciąży, porodu, porodu i karmienia piersią również są znacznie zmniejszone. Leczenie HIV jest zatem ważne, ponieważ może prowadzić do lepszej jakości życia osoby zakażonej wirusem HIV i może pomóc w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się wirusa.



Reklama

Ponad 500 leków generycznych, każdy 5 USD miesięcznie



Przejdź do Ro Pharmacy, aby zrealizować swoje recepty za jedyne 5 USD miesięcznie (bez ubezpieczenia).

Ucz się więcej

Co to jest HIV? Co to jest AIDS?

HIV to wirus, który infekuje ludzki układ odpornościowy. Najczęściej występuje w Afryce Subsaharyjskiej, ale zaczęła pojawiać się licznie w Stanach Zjednoczonych w latach 80. XX wieku, szczególnie u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM). HIV może zarazić wszystkich, w tym kobiety i niemowlęta.

Zakażenie wirusem HIV zwykle rozprzestrzenia się poprzez kontakty seksualne (seks analny, seks oralny i seks waginalny) jako infekcja przenoszona drogą płciową (STI). Ale może również zostać przeniesiony z matki na dziecko podczas ciąży i karmienia piersią lub przez kontakt z zakażoną krwią, na przykład przez wspólne igły podczas dożylnego zażywania narkotyków. Początkowe zakażenie wirusem HIV powoduje chorobę grypopodobną, która zwykle charakteryzuje się gorączką i obrzękiem węzłów chłonnych, ale może też przebiegać bezobjawowo. Po tym, jak organizm zwalczy początkową infekcję, HIV wchodzi w przewlekłą fazę zwaną latencją kliniczną, w której poziom wirusa w organizmie powoli ponownie wzrasta.

HIV infekuje limfocyty T CD4+ układu odpornościowego. Wraz ze wzrostem poziomu wirusa zmniejsza się liczba komórek CD4. Nieleczony wirus HIV może się rozwijać, powodując zmniejszenie liczby CD4 w ciągu około dziesięciu lat. Gdy liczba CD4 wynosi<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.

Co HIV robi w organizmie?

Aby zrozumieć leki stosowane w leczeniu HIV, warto najpierw zrozumieć, w jaki sposób HIV infekuje komórkę i jakie kroki przechodzi, aby się rozmnażać:



  1. Wiązanie lub przywiązanie: HIV wiąże się z receptorami komórki T CD4+. Czyni to poprzez przyłączenie się do receptora CD4 oraz do receptora CCR5 lub CXCR4.
  2. Fuzja: Błona wokół wirusa HIV łączy się z błoną komórki CD4, umożliwiając wirusowi wniknięcie do komórki.
  3. Odwrotna transkrypcja: enzym HIV zwany odwrotną transkryptazą kopiuje kod genetyczny HIV z RNA do DNA.
  4. Integracja: enzym HIV zwany integrazą włącza DNA HIV do DNA komórki gospodarza.
  5. Replikacja: Komórka gospodarza odczytuje DNA HIV, kopiując go do RNA HIV. Następnie odczytuje się RNA HIV, tworząc białka HIV.
  6. Składanie: HIV RNA i białka HIV przemieszczają się w kierunku powierzchni komórki gospodarza i łączą się w niezakaźną formę HIV.
  7. Pączkowanie i dojrzewanie: Nowe cząsteczki wirusa HIV opuszczają komórkę gospodarza i dalej dojrzewają za pomocą enzymu HIV zwanego proteazą. To sprawia, że ​​wirus ponownie jest zakaźny.

Jakie jest leczenie HIV?

Obecnie istnieje siedem klas leków, które można stosować w leczeniu HIV. Każda klasa zajmuje się inną częścią cyklu życiowego HIV.

siedem klas leków na HIV są następujące (AIDSinfo, 2019):

  • Antagoniści CCR5: Leki te blokują receptory CCR5 na powierzchni komórki. Zapobiega to przedostawaniu się wirusa HIV zależnego od CCR5 do komórki. Obecnie istnieje tylko jeden zatwierdzony lek będący antagonistą CCR5 o nazwie marawirok.
  • Inhibitory po przyczepieniu: Te leki blokują przedostanie się wirusa HIV do komórki po przyczepieniu. Jedyny inhibitor po przyłączeniu nazywa się ibalizumab-uiyk i jest stosowany dożylnie u osób z wirusem wielolekoopornym.
  • Inhibitory fuzji: te leki wiążą się z HIV, zapobiegając fuzji z komórkami CD4. Jedynym zatwierdzonym inhibitorem fuzji jest enfuwirtyd, który jest zastrzykiem podawanym dwa razy dziennie.
  • Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI): Leki te blokują działanie odwrotnej transkryptazy, zapobiegając konwersji HIV RNA do DNA HIV. W tej klasie jest kilka leków i zazwyczaj podaje się je parami. AZT jest rodzajem NRTI.
  • Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI): Leki te blokują odwrotną transkryptazę, zapobiegając konwersji HIV RNA do DNA HIV. W tej klasie jest kilka leków.
  • Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI): Leki te blokują wstawianie DNA wirusa HIV do DNA komórki gospodarza, co uniemożliwia tworzenie kopii wirusa.
  • Inhibitory proteazy (PI): Leki te blokują działanie proteazy, która zamienia niezakaźny nowy wirus HIV w zakaźny dojrzały wirus HIV. Leki te należy podawać z innym rodzajem leku, znanym jako wzmacniacz farmakokinetyczny, który może zwiększyć ich skuteczność.

Wiele z tych leków zostało przekształconych w pigułki złożone, które zawierają dwa lub trzy różne leki. Może to zwiększyć przestrzeganie zaleceń przez pacjentów.

Zaleca się, aby wszyscy rozpoczęli leczenie lekiem na HIV jak najszybciej po postawieniu diagnozy. Dzieje się tak niezależnie od tego, czy dana osoba doświadcza ostrego stadium infekcji, przewlekłego stadium infekcji czy AIDS. Jedno badanie który rozważał rozpoczęcie leczenia natychmiast, gdy CD4 >500 komórek/mm3 w porównaniu do odroczenia leczenia do CD4 ≤350 komórek/mm3, stwierdził, że wcześniejsze leczenie wiązało się z lepszymi wynikami (The Insight, 2015). Nowsze leki na HIV mają lepsze profile skutków ubocznych, co oznacza, że ​​są łatwiej tolerowane. Dlatego korzyści z natychmiastowego rozpoczęcia leczenia HIV przewyższają ryzyko u większości ludzi.

Początkowe leczenie HIV obejmuje zazwyczaj dwa NRTI plus jeden INSTI, ale może to być również dwa NRTI z jednym NNRTI lub jednym PI połączonym z dawką przypominającą. Jest to zwykle nazywane potrójną terapią, ponieważ przyjmuje się trzy leki. W 2019 roku FDA zatwierdził pierwszy schemat dwulekowy przeznaczony do leczenia niektórych pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni (nigdy nie otrzymywali ART) (FDA, 2019). Schemat ten składa się z dolutegrawiru (INSTI) i lamiwudyny (NRTI).

Nie każdy z HIV otrzymuje takie samo leczenie. Chociaż istnieje wiele ustalonych schematów leczenia, dokładnie to, od których leków ktoś zaczyna, sprowadza się do indywidualnych czynników, takich jak tolerancja, interakcje między lekami, obecność innych schorzeń, koszt i wygoda. Ponadto, po zdiagnozowaniu HIV, osoby powinny być oceniane pod kątem lekooporności. Jest to sposób testowania konkretnego typu wirusa HIV, który zaraża daną osobę, w celu ustalenia, czy wirus HIV rozwinął oporność na jakiekolwiek leki. Te wyniki mogą pomóc w początkowym leczeniu. Możliwe jest również, że lekooporność rozwija się z czasem, więc ktoś może potrzebować zmiany przyjmowanych leków, jeśli przestaną działać (nawet jeśli początkowo były skuteczne). Oporność na leki może wystąpić, jeśli odstawisz leki lub nie zażyjesz ich zgodnie z zaleceniami, ponieważ pozwala to wirusowi na replikację. Dlatego po rozpoczęciu przyjmowania leków na HIV ważne jest, aby je nadal brać, chyba że zaleci to lekarz. Aby dowiedzieć się więcej o tym, jaki schemat leczenia może być dla Ciebie najlepszy, porozmawiaj ze swoim lekarzem.

Jakie jest leczenie AIDS?

Leczenie AIDS jest takie samo jak leczenie HIV i polega na wybraniu najskuteczniejszych leków z powyższej listy jako ART. Jeśli pacjent pozostaje zgodny z leczeniem, może nigdy nie zachorować na AIDS. Jednak niektóre osoby nie otrzymują leczenia, nie stosują się do leczenia lub mają oporne na leczenie postacie HIV. W takim przypadku poziomy CD4 nadal spadają.

AIDS charakteryzuje się liczbą komórek CD4<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Inne choroby które mogą wymagać szczepienia lub profilaktyki obejmują kokcydioidomikozę, zapalenie wątroby typu A, zapalenie wątroby typu B, histoplazmozę, wirus brodawczaka ludzkiego (HPV), grypę, malarię, kompleks Mycobacterium avium (MAC), gruźlicę, paciorkowce, kiłę, talaromykozę, toksoplazmozę i wirus ospy wietrznej i półpaśca VZV) (AIDSinfo, 2019).

Czy istnieje lekarstwo na HIV?

Pomimo wszystkich tych leków, obecnie nie ma lekarstwa na HIV. Jednak właściwe leczenie może skutkować niewykrywalnym obciążeniem wirusem w ciągu sześciu miesięcy, co jest ważnym krokiem we właściwym kierunku dla zdrowia jednostki, a także zapobiegania rozprzestrzenianiu się wirusa.

Jeśli zwracałeś uwagę na wiadomości w ciągu ostatnich dziesięciu lat, być może widziałeś nagłówki mówiące, że dwie osoby zostały wyleczone z HIV. W 2008 roku ogłoszono, że ktoś nazwany Berlińskim Pacjentem został wyleczony. A w 2019 r. podobne ogłoszenie ogłoszono w sprawie Londyńskiego Pacjenta. Obaj ci pacjenci to osoby, u których wcześniej zdiagnozowano HIV. Jednak obecnie mówi się, że ich HIV jest w remisji, co oznacza, że ​​nie ma śladów wirusa w organizmie, mimo że nie przyjmują już leków na HIV. Funkcjonalnie są wyleczone.

Droga do wyleczenia obu tych pacjentów była złożona. Oboje otrzymali terapię ART i oboje ostatecznie rozwinęli postać raka krwi – białaczkę u pacjentki z Berlina i chłoniaka u pacjentki z Londynu. Oboje przeszli chemioterapię, ale ostatecznie potrzebowali przeszczepu szpiku kostnego z komórkami macierzystymi, aby wyleczyć raka. W obu przypadkach wybrany dawca miał mutację receptora CCR5 znaną jako CCR5-delta 32. Ta mutacja czyni komórki opornymi na HIV. W rezultacie po przeszczepie obaj pacjenci stali się odporni na HIV.

Te dwa przypadki były z pewnością dobrą wiadomością, ale jest mało prawdopodobne, że ta metoda leczenia kiedykolwiek zostanie uogólniona dla społeczeństwa. Obaj pacjenci mieli bardzo skomplikowane historie leczenia, a przeszczepy szpiku kostnego mogą być niezwykle ryzykowne i wiązać się z własnym zestawem powikłań. Chociaż oznacza to, że nadal nie ma lekarstwa dla wszystkich innych, te dwa przypadki dają przynajmniej pewien wgląd w to, jak można leczyć HIV w przyszłości.

Co to jest PrEP? Co to jest PEP?

PrEP i PEP to metody zapobiegania zakażeniu wirusem HIV u osób, które są seronegatywne. PrEP oznacza profilaktykę przedekspozycyjną, a PEP oznacza profilaktykę poekspozycyjną.

PrEP jest wskazany dla osób z wysokim ryzykiem zakażenia HIV. Obejmuje to osoby seronegatywne, które mają partnera będącego nosicielem wirusa HIV, MSM, osoby zażywające narkotyki w iniekcjach i inne osoby, które angażują się w ryzykowne zachowania seksualne (takie jak seks bez prezerwatywy z osobami, które nie znają swojego zakażenia HIV). Według Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), codzienne przyjmowanie PrEP może zmniejszyć ryzyko zarażenia wirusem HIV poprzez kontakt seksualny o 99%. PrEP należy przyjmować codziennie przez co najmniej dwadzieścia dni, aby gromadził się w organizmie i był maksymalnie skuteczny. Obecnie Truvada jest jedynym lekiem dostępnym jako PrEP. Truvada to połączenie dwóch leków, które można również stosować w leczeniu zakażenia wirusem HIV w połączeniu z trzecim lekiem. Obecnie trwają również badania kliniczne mające na celu ocenę, czy oprócz Truvady jako PrEP można stosować inne leki.

PEP jest wskazany dla osób, które mogły niedawno być narażone na zakażenie wirusem HIV. PEP jest przeznaczony do nagłych wypadków i nie powinien być stosowany regularnie jako metoda zapobiegania zakażeniu wirusem HIV. Możliwe narażenie na HIV obejmuje zranienia igłą i seks bez zabezpieczenia z osobą o nieznanym statusie HIV. Aby być skutecznym, PEP musi zostać rozpoczęty tak szybko, jak to możliwe, w ciągu 72 godzin. Następnie przyjmuje się go przez cztery tygodnie. PEP nie jest w 100% skuteczny, ale jeśli zostanie rozpoczęty odpowiednio wcześnie, może zmniejszyć szanse na zarażenie się wirusem HIV.

Jaka jest średnia długość życia osoby, u której zdiagnozowano HIV?

Bez leczenia oczekiwana długość życia osoby, u której zdiagnozowano HIV, zależy od stopnia zaawansowania choroby w momencie diagnozy. Niektóre osoby mogą odczuwać objawy ostrej (lub początkowej) infekcji i mogą wiedzieć, że były narażone na działanie wirusa. Dlatego mogą być zdiagnozowane bardzo blisko momentu zachorowania. W innych HIV może przebiegać bezobjawowo lub objawy mogą pozostać niezauważone, dopóki osoba nie zachoruje na AIDS i nie zachoruje na chorobę związaną z AIDS. Ze względu na tak szeroki zakres oczekiwana długość życia osoby, u której zdiagnozowano HIV i która nie jest leczona, może wynosić od kilku miesięcy do ponad dziesięciu lat.

Zupełnie inaczej wygląda historia kogoś, kto jest leczony i pozostaje w zgodzie z przyjmowaniem leków i wizyt kontrolnych. Chociaż oczekiwana długość życia osoby zakażonej wirusem HIV jest nadal krótsza, zaczyna zbliżać się do średniej długości życia osoby bez HIV. Dokładne rokowanie jest różne dla każdej osoby i zależy od wielu czynników, takich jak dostęp do opieki zdrowotnej, odpowiedź na leczenie i obecność innych schorzeń.

Jak łatwo jest poddać się leczeniu HIV na całym świecie?

Dobrą wiadomością na temat wszystkich tych informacji jest to, że leczenie istnieje. Dla kogoś, kto ma dostęp do opieki zdrowotnej, HIV można dobrze leczyć dzięki leczeniu przez całe życie, a jakość życia można znacznie poprawić.

Jednak leczenie HIV nie jest łatwo dostępne na całym świecie. Istnieją ograniczenia, takie jak położenie geograficzne, dostęp do systemu opieki zdrowotnej, koszty lub życie w kraju, w którym HIV/AIDS jest nadal mocno napiętnowany. Wspólne Program Narodów Zjednoczonych ds. HIV/AIDS (UNAIDS) Szacuje, że w 2018 r. 79% osób z HIV znało swój status, 78% osób, które znały ich status, korzystało z leczenia, a 86% osób otrzymujących leczenie miało supresję wirusa (UNAIDS, 2019). Oczywiście istnieje pole do poprawy w zakresie dostępu zarówno do badań, jak i leczenia. UNAIDS ma obecnie 90-90-90 bramek , skupił się na zwiększeniu wszystkich trzech procentów do 90% do roku 2020 (UNAIDS, 2017).

Bibliografia

  1. Informacje o AIDS. (2019, 24 czerwca). Leczenie HIV: zatwierdzone przez FDA leki na HIV. Pobrano z https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. Informacje o AIDS. (2019, 21 listopada). Wytyczne dotyczące zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u dorosłych i młodzieży z HIV: Tabela 1. Profilaktyka w zapobieganiu pierwszemu epizodowi choroby oportunistycznej. Pobrano z https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Rozwój terapii antyretrowirusowej i jej wpływ na pandemię HIV-1/AIDS. Badania przeciwwirusowe, 85(1), 1-18. doi: 10.1016/j.antywirusowe.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Grupa badawcza INSIGHT START. (2015). Rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej we wczesnej bezobjawowej infekcji HIV. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795-807. doi: 10.1056/nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Wspólny Program Narodów Zjednoczonych ds. HIV/AIDS (UNAIDS). (2017, 1 stycznia). 90-90-90: leczenie dla wszystkich. Pobrano z https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Wspólny Program Narodów Zjednoczonych ds. HIV/AIDS (UNAIDS). (2019). Globalne statystyki dotyczące HIV i AIDS – zestawienie informacji na rok 2019. Pobrano z https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. (2019, 8 kwietnia). FDA zatwierdza pierwszy pełny schemat dwóch leków dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nigdy nie otrzymali leczenia antyretrowirusowego. Pobrano z https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-receivens .
Zobacz więcej